节食？管不住这张嘴；锻炼？迈不出这双腿。人世间的痛苦莫过于此吧——入口的每一口快乐都会变成身上的负担。所以有部分小伙伴想着我自己不吃，看别人吃总行了吧！但最新研究显示，面对美食，就算不吃，看一眼也会触发大脑的炎症反应。
近日，瑞士巴塞尔大学的研究人员在"CellMetabolism"期刊上发表了一篇题为"ThecephalicphaseofinsulinreleaseismodulatedbyIL-1β"的研究论文。
该研究表明，即便是看一眼、闻一下美食，都会触发胰岛素的释放，这种视觉或嗅觉触发的胰岛素释放被称为脑刺激胰岛素释放，而白介素1β（IL-1β）是脑刺激胰岛素释放的关键信号分子，这种释放形式与大脑中的短期炎症反应有关。而在肥胖的个体中，这种炎症反应非常严重，以至于会损害胰岛素分泌。研究人员是如何得出这一结论的呢？快来和小陶一探究竟吧。
一、IL-1β介导脑刺激胰岛素释放
1）什么是IL-1β？
IL-1β是IL-1家族中的两种激动剂之一，主要由先天免疫系统的前哨细胞：单核细胞和巨噬细胞产生，也可以从上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、神经元、肥大细胞以及胶质细胞如小胶质细胞和星形胶质细胞等细胞中释放。IL-1β作为一种关键的促炎细胞因子，参与多种自身免疫性炎症反应和多种细胞活动，包括细胞增殖、分化和凋亡。其水平升高与动脉粥样硬化、2型糖尿病和各种自身免疫性疾病有关。而伴有炎症过程的神经退行性疾病，如阿尔茨海默病或帕金森氏病，也以IL-1β产生增加为特征。
2）IL-1β诱导的胰岛素分泌需要中枢毒蕈碱受体信号传导
研究人员发现在给小鼠腹腔注射IL-1β之后进行葡萄糖耐量试验（GTT），会强烈增加胰岛素的分泌(图1A和图1B)，同时增强葡萄糖清除率(图1C和图1D)。而使用毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂阿托品会大幅降低IL-1β对胰岛素分泌的刺激（图1A-1D）。
3）脑刺激胰岛素释放胰岛素分泌受多种因素调节。
其中葡萄糖对胰腺β细胞的直接作用是胰岛素分泌最主要的刺激。在葡萄糖对β细胞的直接刺激作用之前，食物的感官刺激（视觉、嗅觉、味觉、本体感觉和触觉刺激）作用于头部和口咽的受体，从而导致脑刺激胰岛素释放。研究人员是如何发现这一点的呢？在实验中，研究人员将小鼠禁食一夜，然后将其放入一个新笼子，笼子里要么只放一粒它们喜欢吃的食物，要么不放食物（对照组）。然后，让大脑接受了食物刺激的小鼠主动接近食物颗粒，并在进食第一口后立即抽血。结果显示，在血糖没有升高的情况下，这种短暂的大脑刺激会增加血液循环中的胰岛素浓度。
为了确保观察到的胰岛素分泌仅依赖于视觉食物刺激，研究人员还使用不可食用的物体重复了实验，结果发现，非食用物体不能增加胰岛素水平。
研究人员还发现通过IL-1受体I型拮抗剂IL-1Ra的注射可减少脑刺激胰岛素分泌。
使用IL-1β抑制剂治疗也能抑制脑刺激胰岛素的分泌。
此外，Il1b/（IL-1β(KO)小鼠）与野生型小鼠对照组相比，小鼠在经过脑刺激后也显示出胰岛素水平降低。研究人员由此得出结论，脑刺激胰岛素分泌由IL-1β介导，并且食物是诱发脑刺激胰岛素分泌的必要条件。
二、IL-1β调节脑刺激胰岛素分泌受损
由于正常的脑刺激胰岛素分泌需要IL-1β信号，后续研究人员对人类脑刺激胰岛素释放的荟萃分析进行了预设的二次分析，分析结果显示，肥胖对脑刺激胰岛素释放效应大小有显著负向影响。并且肥胖患者中脑刺激胰岛素释放的这种损害还伴随着对糖耐量的积极作用的丧失。
而用IL-1β抑制剂进行预处理可防止小鼠高脂饮食（HFD）喂养后的脑刺激胰岛素释放受损。这表明，通过调节IL-1β可以预防肥胖者脑刺激胰岛素分泌受损。
研究人员还表示，IL-1β在正常人的正常胰岛素分泌中占相当大的比例，并参与了2型糖尿病的发展。这种形式的糖尿病也被称为“成人型糖尿病”，由慢性炎症引起，这种炎症还会损害胰腺产生胰岛素的细胞等。
肥胖不仅仅影响体态，还会增大患心血管疾病、糖尿病、肌肉骨骼疾病与部分癌症的风险。因此，我们务必要加强对肥胖问题的重视。小陶之前还对减肥药做了一期科普，有兴趣的小伙伴可以点击往期文章传送门查看哦~
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